„Шепот от отвъдното” проследява живота на Мелинда Гордън - собственик на малък антикварен магазин в Грандвю, щата Ню Йорк. На пръв поглед няма нищо необичайно и вълнуващо около нея, но тя притежава свръхестествени способности, чрез които общува с духове от отвъдното. В продължение на два сезона, с помощта на нейния съпруг и съветник - Джим Кланси, тя играе ролята на медиатор между световете на живите и мъртвите и помага на духовете да намерят покой.
В първи сезон на „Шепот от отвъдното” Мелинда се бори за душите на мъртвите с Романо, бивш окултен лидер, чието име се свързва с едно от известните в историята масови ритуални самоубийства. В края на сезона Мелинда губи битката с Романо за душата на най-добрата си приятелка Андреа Морено, която загива в катастрофа.
Във втория сезон на „Шепот от отвъдното” се появи и втори персонаж, притежаващ уменията на Мелинда, което накара зрителите да се запитат дали Грандвю не е нещо повече от обикновен град...
В новия, трети сезон Мелинда е все по-близо до откриването на истината за дарбата си, както и до научаването на повече подробности за своето детство. В хода на сериала Мелинда се доближава все повече до разковничето за миналото си и съдбата на баща си. Кулминацията на сюжетната линия се развива в края на сезона, когато Мелинда открива баща си - Том Гордън.