В центъра на историята в „Чистачката“ е филипинската лекарка Тони де ла Роса (Елоди Юнг), която емигрира в Америка с една-единствена цел – да осигури животоспасяващо лечение за своя малък син Лука, който страда от рядко генетично заболяване и се нуждае от трансплантация на костен мозък. В Лас Вегас обаче Тони се сблъсква с жестоката реалност на имигрантската система – молбата ѝ за медицинска помощ е отхвърлена, а статутът ѝ не ѝ позволява нито да упражнява лекарската си професия, нито да започне каквато и да е друга легална работа.
За да издържа себе си и сина си, Тони е принудена да почиства помещения заедно с други свои сънароднички, които също като нея са незаконни емигранти в САЩ. Животът ѝ се превръща в рутинна битка със страха от депортиране и несигурността за бъдещето, но изглежда съдбата има други планове и в една нощ преобръща света ѝ на 180 градуса. Докато изпълнява задълженията си, Тони се озовава на грешното място в неподходящия момент и става свидетел на убийство, извършено от мафията.
Тя опитва да се укрие от престъпниците, но те разкриват нейното присъствие и решават да отнемат живота ѝ, за да не ги издаде на властите. Самотната майка умолява мафиотите да я пощадят, като в замяна предлага да почисти местопрестъплението и да заличи всякакви следи от кръв. Те се съгласяват, но впечатлени от безупречното изпълнение, решават да я превърнат в „чистачка на мафията“.
От този момент нататък животът на Тони се променя кардинално – за да остане жива и за да събере нужните средства за операцията на Лука, тя се оказва въвлечена в свят, където няма пощада и всяка грешка може да коства нечий живот. Ситуацията се усложнява още повече, когато между нея и израсналия в света на мафията Арман (Адан Канто) се заражда силна любов, а агентът на ФБР Гарет Милър (Оливър Хъдсън) тръгва по следите ѝ.
